Linaclotide is in syklisk peptide dat bestiet út 14 aminosoeren, wêrfan trije cysteines binne dy't disulfidebindingen foarmje.Linaclotide is struktureel besibbe oan de endogene peptiden guanylin en uroguanylin, dy't natuerlike liganden binne fan 'e guanylate cyclase C (GC-C) receptor.De GC-C-receptor wurdt útdrukt op it luminale oerflak fan 'e intestinale epitheliale sellen, wêr't it floeistofsekresje en intestinale motiliteit regulearret.Linaclotide bynt oan de GC-C receptor mei hege affiniteit en spesifisiteit, en aktivearret it troch it fergrutsjen fan de intracellular nivo fan cyclic guanosine monophosphate (cGMP).cGMP is in twadde boadskipper dy't ferskate sellulêre antwurden bemiddelet, lykas chloride- en bikarbonatsekresje, glêde spierrelaksje, en pinemodulaasje.Linaclotide wurket lokaal yn it gastrointestinale traktaat, en dringt net yn 'e bloed-harsensbarriêre of beynfloedet it sintrale senuwstelsel.Linaclotide produsearret ek in aktive metabolite, MM-419447, dy't ferlykbere pharmakologyske eigenskippen hat as linaclotide.Sawol linaclotide as syn metabolite binne resistint foar proteolytyske degradaasje troch darm-enzymen, en wurde benammen ûnferoare yn 'e feces elimineare (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Troch it aktivearjen fan de GC-C receptor, linaclotide fergruttet de útskieding fan floeistof yn 'e intestinal lumen, dy't verzacht de stoel en fasilitearret darmbewegingen.Linaclotide ferleget ek de viscerale hypersensitiviteit en ûntstekking dy't ferbûn binne mei irritable bowel syndrome (IBS) en oare gastrointestinale steuringen.Linaclotide modulearret de aktiviteit fan it enteryske senuwstelsel en de colonic nociceptors, dat binne sintúchlike neuronen dy't pine-sinjalen fan 'e darm nei it harsens trochjaan.Linaclotide fermindert de ekspresje fan pine-relatearre genen, lykas substans P en calcitonin-gen-relatearre peptide (CGRP), en fergruttet de ekspresje fan opioïde receptors, dy't analgesia bemiddelje.Linaclotide ferleget ek de frijlitting fan pro-inflammatoire cytokines, lykas interleukin-1 beta (IL-1β) en tumor necrosis factor alpha (TNF-α), en fergruttet de frijlitting fan anty-inflammatoire cytokines, lykas interleukin-10 (IL) -10) en transforming growth factor beta (TGF-β).Dizze effekten fan linaclotide ferbetterje de symptomen fan constipatie en abdominale pine yn pasjinten mei IBS of chronike constipatie (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide is oantoand effektyf en goed tolerearre te wêzen yn ferskate klinyske triennen mei pasjinten mei CC of IBS-C.Yn dizze triennen ferbettere linaclotide darmgewoanten, lykas stoolfrekwinsje, konsistinsje en folsleinens;fermindere abdominale pine en ûngemak;en ferbettere kwaliteit fan it libben en pasjint tefredenheid.Linaclotide toande ek in geunstich feiligensprofyl, mei diarree as it meast foarkommende neidielige barren.De ynsidinsje fan diarree wie dose-ôfhinklik en meast myld oant matig yn earnst.Oare neidielige barrens wiene oer it generaal fergelykber mei placebo of leech yn frekwinsje.Gjin serieuze neidielige barrens of deaden waarden taskreaun oan linaclotide behanneling (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide is in nije en effektive medikaasje foar pasjinten mei CC en IBS-C dy't net goed reagearre hawwe op konvinsjonele terapyen.It wurket troch it mimikjen fan de aksje fan endogene peptiden dy't intestinale funksje en sensaasje regelje.Linaclotide kin darmgewoanten ferbetterje, abdominale pine ferminderje, en libbenskwaliteit ferbetterje foar dizze pasjinten.
Figure 1. Abdominale pine / abdominale ûngemak en IBS-graad fan relief wyklikse responders oer de 12-wike., placebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions. Journal of Gastroenterology. and Hepatology, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Wy binne in polypeptide fabrikant yn Sina, mei ferskate jierren fan folwoeksen ûnderfining yn polypeptide produksje.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.De kwaliteit fan polypeptide produkten is poerbêst, en de suverens kin berikke 98%, dat is erkend troch brûkers oer de hiele wrâld. Wolkom om te rieplachtsjen ús.
