Human beta-amyloïde (1-42) proteïne, ek wol bekend as Aβ 1-42, is in kaaifaktor by it ûntsluten fan de mystearjes fan 'e sykte fan Alzheimer.Dit peptide spilet in sintrale rol yn 'e foarming fan amyloïde plaques, enigmatyske klusters dy't de harsens fan Alzheimer-pasjinten beskeadigje.Mei in destruktyf effekt fersteurt it neuronale kommunikaasje, triggert ûntstekking, en feroarsake neurotoxisiteit, wat liedt ta kognitive beheining en neurale skea.It ûndersykjen fan syn aggregaasje- en toxiciteitmeganismen is net allinich wichtich;it is in spannende reis nei it oplossen fan de puzel fan Alzheimer en it ûntwikkeljen fan takomstige terapyen.
Aβ 1-42 is in peptidefragmint fan 42 aminosoeren dat ôflaat is fan 'e spjalting fan it amyloïde foarrinnerprotein (APP) troch β- en γ-sekretases.Aβ 1-42 is ien fan 'e haadkomponinten fan' e amyloïde plaques dy't accumulearje yn 'e harsens fan pasjinten mei de sykte fan Alzheimer, in neurodegenerative oandwaning karakterisearre troch kognitive beheining en ûnthâldferlies.Aβ 1-42 is oantoand ferskate funksjes en tapassingen te hawwen yn biologysk en biomedysk ûndersyk, lykas:
1. Neurotoxicity: Aβ 1-42 kin oplosbere oligomeren foarmje dy't by steat binne om te binen oan en de funksje fan neuronale membranen, receptors en synapses te fersteuren.Dizze oligomeren kinne ek oksidative stress, ûntstekking en apoptose yn neuroanen inducearje, wat liedt ta synaptysk ferlies en neuronale dea.Aβ 1-42 oligomers wurde beskôge as mear neurotoxik as oare foarmen fan Aβ, lykas Aβ 1-40, dat is de meast oerfloedige foarm fan Aβ yn it harsens.Aβ 1-42 oligomeren wurde ek nei alle gedachten yn steat te fersprieden fan sel nei sel, fergelykber mei prions, en trigger de misfolding en aggregaasje fan oare aaiwiten, lykas tau, dat foarmet neurofibrillary tangles by de sykte fan Alzheimer.
Aβ 1-42 wurdt rûnom beskôge as de Aβ isoform mei de heechste neurotoxicity.Ferskate eksperimintele stúdzjes hawwe de neurotoxisiteit fan Aβ 1-42 oantoand mei ferskate metoaden en modellen.Bygelyks, Lesné et al.(Brain, 2013) ûndersocht de formaasje en toxiciteit fan Aβ-oligomeren, dy't oplosbere aggregaten fan Aβ-monomeren binne, en lieten sjen dat Aβ 1-42-oligomers in sterker skealik effekt hiene op neuronale synapses, wat liedt ta kognitive ferfal en neuronale ferlies.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) markearre de neurotoxisiteit fan Aβ 1-42 oligomers en fûnen dat se in sterke toxyske effekt hienen op it sintrale senuwstelsel, mooglik troch it beynfloedzjen fan synapses en neurotransmitters.Walsh et al.(Nature, 2002) toande it remmende effekt fan Aβ 1-42 oligomers op hippocampale lange-termyn potensiaasje (LTP) yn vivo, dat is in sellulêr meganisme dat ûnderlizzende learen en ûnthâld is.Dizze ynhibysje waard assosjeare mei ûnthâld en learferoardering, en beklammet de ynfloed fan Aβ 1-42 oligomeren op synaptyske plastykens.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) isolearre Aβ 1-42 dimers direkt út Alzheimer's harsens en lieten har effekt sjen op synaptyske plastykens en ûnthâld, en levere empirysk bewiis foar de neurotoxisiteit fan Aβ 1-42 oligomeren.
Derneist, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) útfierd transkriptomika en proteomika-analyse fan Aβ 1-42-induzearre neurotoxisiteit yn SH-SY5Y neuroblastoma-sellen.Se identifisearre ferskate genen en aaiwiten dy't waarden beynfloede troch Aβ 1-42 yn paden ferbân mei apoptotic proses, protein oersetting, cAMP katabolic proses en antwurd op endoplasmyske reticulum stress.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) ûndersocht de rol fan ekstrazellulêre Zn2+ yn Aβ 1-42-induzearre neurotoxisiteit yn 'e sykte fan Alzheimer.Se lieten sjen dat Aβ 1-42-induzearre intrazellulêre Zn2+-toxisiteit waard fersneld mei fergrizing fanwege leeftyd-relatearre ferheging fan ekstrazellulêre Zn2+.Se suggerearren dat Aβ 1-42 kontinu sekreteare fan neuronterminals feroarsaket leeftyd-relatearre kognitive ferfal en neurodegeneraasje fia intrazellulêre Zn2+ dysregulaasje.Dizze stúdzjes suggerearje dat Aβ 1-42 in kaaifaktor is yn it bemiddeljen fan neurotoxisiteit en sykteprogression yn 'e sykte fan Alzheimer troch it beynfloedzjen fan ferskate molekulêre en sellulêre prosessen yn it harsens.
2. Antimikrobiële aktiviteit: Aβ 1-42 is rapportearre om antimikrobiële aktiviteit te hawwen tsjin ferskate patogenen, lykas baktearjes, skimmels en firussen.Aβ 1-42 kin bine oan en fersteure de membranen fan mikrobiële sellen, dy't liedt ta har lysis en dea.Aβ 1-42 kin ek it oanberne ymmúnsysteem aktivearje en inflammatoare sellen rekrutearje nei it plak fan ynfeksje.Guon stúdzjes hawwe suggerearre dat de accumulation fan Aβ yn it harsens in beskermjende reaksje wêze kin op chronike ynfeksjes of blessueres.Oermjittige as dysregulearre produksje fan Aβ kin lykwols ek kollaterale skea feroarsaakje oan 'e hostsellen en weefsels.
Aβ 1-42 is rapportearre om antimikrobiële aktiviteit te eksposearjen tsjin in ferskaat oan sykteferwekkers, lykas baktearjes, skimmels en firussen, lykas Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, en Herpes simplex firus type 1, troch ynteraksje mei har membranen en wêrtroch't har fersteuring en lysis.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) toande dit effekt troch te sjen dat Aβ 1-42 de membraanpermeabiliteit en morfology fan mikrobiele sellen feroare, wat liedt ta har dea.Neist syn direkte antimikrobiële aksje kin Aβ 1-42 ek de oanberne ymmúnreaksje moduleare en inflammatoare sellen rekrutearje nei it plak fan ynfeksje.Soscia et al.(PLoS One, 2010) iepenbiere dizze rol troch te melden dat Aβ 1-42 stimulearre de produksje fan pro-inflammatoire cytokines en chemokines, lykas interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), en macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), yn mikroglia en astrocyten, de wichtichste ymmúnsellen yn it harsens.
Figure 2. Aβ-peptiden besitte antimikrobiële aktiviteit.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. The Alzheimer's disease-associated amyloid beta-protein is an antimicrobial peptide . 3 maart 2010; 5(3):e9505.)
Wylst guon stúdzjes hawwe suggerearre dat de accumulation fan Aβ yn 'e harsens in beskermjende reaksje kin wêze op chronike ynfeksjes of ferwûnings, om't Aβ kin fungearje as in antimikrobiaal peptide (AMP) en potinsjele patogenen eliminearje, bliuwt it komplekse ynteraksje tusken Aβ en mikrobiele eleminten in ûnderwerp fan ûndersyk.De delikate lykwicht wurdt markearre troch it ûndersyk fan Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), dy't suggerearret dat ûnbalâns of oermjittige Aβ-produksje per ongelok skea oan hostsellen en weefsels kin skealje, wat de yngewikkelde dûbele aard fan 'e rollen fan Aβ yn ynfeksje en neurodegeneraasje reflektearret.Oermjittige as dysregulearre produksje fan Aβ kin liede ta har aggregaasje en ôfsetting yn 't harsens, it foarmjen fan toxyske oligomers en fibrillen dy't neuronale funksje beynfloedzje en neuroinflammaasje feroarsaakje.Dizze patologyske prosessen binne ferbûn mei kognitive ferfal en ûnthâldferlies yn 'e sykte fan Alzheimer, in neurodegenerative oandwaning karakterisearre troch progressive demintens.Dêrom is it lykwicht tusken de foardielige en skealike effekten fan Aβ krúsjaal foar it behâld fan harsens sûnens en it foarkommen fan neurodegeneraasje.
3.Izer eksportearje: Aβ 1-42 is oantoand belutsen te wêzen by de regeling fan izeren homeostasis yn it harsens.Izer is in essinsjeel elemint foar in protte biologyske prosessen, mar tefolle izer kin ek oksidative stress en neurodegeneraasje feroarsaakje.Aβ 1-42 kin bine oan izer en fasilitearje syn eksport út neuroanen fia ferroportin, in transmembrane izeren transporter.Dit kin helpe om izerakkumulaasje en toxiciteit yn 'e harsens te foarkommen, om't oerstallige izer oksidative stress en neurodegeneraasje kin feroarsaakje.Duce et al.(Cell, 2010) rapportearre dat Aβ 1-42 bûn oan ferroportin en ferhege syn ekspresje en aktiviteit yn neuroanen, wat liedt ta fermindere yntrazellulêre izernivo's.Se lieten ek sjen dat Aβ 1-42 de ekspresje fan hepcidin, in hormoan dat ferroportin ynhibeart, yn astrocyten fermindere, wat de izereksport fan neuroanen fierder ferbettere.Izer-bûn Aβ kin lykwols ek mear gefoelich wurde foar aggregaasje en ôfsetting yn 'e ekstrazellulêre romte, it foarmjen fan amyloïde plaques.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) rapportearre dat izer de formaasje fan Aβ oligomeren en fibrillen yn vitro en in vivo befoardere.Se lieten ek sjen dat izerchelaasje Aβ-aggregaasje en ôfsetting yn transgene mûzen fermindere.Dêrom is it lykwicht tusken de foardielige en skealike effekten fan Aβ 1-42 op izeren homeostasis krúsjaal foar it behâld fan harsens sûnens en it foarkommen fan neurodegeneraasje.
Wy binne in polypeptide fabrikant yn Sina, mei ferskate jierren fan folwoeksen ûnderfining yn polypeptide produksje.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd.De kwaliteit fan polypeptide produkten is poerbêst, en de suverens kin berikke 98%, dat is erkend troch brûkers oer de hiele wrâld. Wolkom om te rieplachtsjen ús.
